1. 預(yù)期用途

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 生物標(biāo)準(zhǔn)化專(zhuān)家委員會(huì) (ECBS) 認(rèn)識(shí)到需要一個(gè)參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估用于評(píng)估利妥昔單抗生物活性的效力測(cè)定的性能。準(zhǔn)備 14/210 已在一項(xiàng)國(guó)際多中心合作研究中進(jìn)行了評(píng)估（在第 3 節(jié)中描述）。

根據(jù)本研究的數(shù)據(jù)，該制劑已被 ECBS 正式采納為第一個(gè) WHO 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，用于利妥昔單抗的體外生物活性。該標(biāo)準(zhǔn)旨在支持用于評(píng)估利妥昔單抗生物活性的生物測(cè)定的表征、校準(zhǔn)和驗(yàn)證，并支持建立內(nèi)部生物測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)該注意的是，該標(biāo)準(zhǔn)的生物活性單元并非旨在為監(jiān)管目的定義特定活性，也不是描述利妥昔單抗產(chǎn)品的標(biāo)簽或劑量。此外，用于制作此參考標(biāo)準(zhǔn)的材料的特性和特性，例如純度和特定生物活性 (U/mg)，無(wú)意在定義生物相似性時(shí)起到任何監(jiān)管作用，也不應(yīng)外推、計(jì)算或推斷為無(wú)論如何服務(wù)于這個(gè)目的。

2. 注意

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標(biāo)準(zhǔn)品) 不適用于人類(lèi)或動(dòng)物人類(lèi)食物鏈

該制劑含有人類(lèi)來(lái)源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過(guò)測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來(lái)源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類(lèi)安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開(kāi)安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

準(zhǔn)備工作被分配了以下任意單元：

每安瓿 1,000 國(guó)際單位 (IU) 補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒 (CDC) 活性 每安瓿 1,000 IU 抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒 (ADCC) 活性 每安瓿 1,000 IU 細(xì)胞結(jié)合活性 每安瓿 1,000 IU 凋亡活性

使用表達(dá) CD20 的靶細(xì)胞系（WIL2-S、Raji、Z-138、Daudi 和 Jeko）分別使用 CDC、ADCC、細(xì)胞結(jié)合和細(xì)胞凋亡測(cè)定確定了該制劑的生物活性。該研究包括來(lái)自 9 個(gè)不同國(guó)家的 16 個(gè) CDC 實(shí)驗(yàn)室、11 個(gè) ADCC 實(shí)驗(yàn)室、5 個(gè)細(xì)胞結(jié)合試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和 1 個(gè)細(xì)胞凋亡試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)。參與者使用他們合格的內(nèi)部生物測(cè)定平臺(tái)評(píng)估制劑。返回有關(guān)活力、細(xì)胞毒性、細(xì)胞凋亡和/或報(bào)告基因和結(jié)合測(cè)定結(jié)果的數(shù)據(jù)。

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國(guó)：英國(guó)。

每個(gè)安瓿是 1 mL 溶液的凍干殘留物，該溶液含有約 100 μg 利妥昔單抗蛋白、25 mM 脫水檸檬酸三鈉、150 mM 氯化鈉、1% 人血清白蛋白，pH 6.5。注意，利妥昔單抗的質(zhì)量數(shù)量已給出然而，作為指導(dǎo)的近似值，它不是正式規(guī)定的內(nèi)容，不應(yīng)用于計(jì)算或推斷特定的生物活性。

5. 存儲(chǔ)

未開(kāi)封的安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 -20 oC。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可以在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開(kāi)瓶指南

NIBSC 14/210 利妥昔單抗生物活性(標(biāo)準(zhǔn)品) DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開(kāi)"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類(lèi)型的安瓿破碎機(jī)可商購(gòu)獲得。要打開(kāi)安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說(shuō)明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱(chēng)量?jī)龈刹牧系娜魏尾糠?/span>

將安瓿的總含量溶解在 1.0 mL 的無(wú)菌蒸餾水中。該溶液將含有濃度為 1,000 IU/mL CDC 活性、1,000 IU/mL ADCC 活性、1,000 IU/mL 細(xì)胞結(jié)合活性和 1,000 IU/mL 凋亡活性的利妥昔單抗蛋白。